Rakastavaiset Antea Duarte ja Red mac Raith taistelevat käsi kädessä haamunmetsästäjinä, jotka vannoivat suojelevansa eläviä haamujen uhalta. Anteasta on tullut yksi vihaamistaan hengistä ja hänen on löydettävä keino vapauttaa itsensä ahdingosta. Pelaaja astuu New Edenin yhteisöjen elämään Pohjois-Amerikan kummittelevassa erämaassa vapauttaakseen yliluonnollisten olentojen ja muinaisten salaisuuksien vaivaaman maailman.
Yhdistämällä Antean henkiset voimat ja Redin voimakkaan arsenaalin, pelaaja voi voittaa ja karkottaa eläviä piinaavat sielut. Pelaaja joutuu tekemään raskaita päätöksiä New Edenin asukkaiden kohtalosta, olivatpa ne sitten eläviä ihmisiä tai vaeltavia sieluja.
